AML實(shí)際上是在血液腫瘤里面最常見的血液腫瘤之一。在前三四十年它的治療沒有太大的變化，但從2017年起有許多新藥開始涌現(xiàn)，這其實(shí)是得益于髓系白血病經(jīng)過PCR及測序以后一些靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。于是，在科學(xué)家的努力下靶向藥物陸續(xù)問世，解決了髓系白血病的一些比較困難的問題。

比如，在髓系白血病里最常見的突變是FLT3突變，其次是NPM1突變或DNMT3A突變等。這些患者（比如FLT3基因突變的患者）應(yīng)用化療的療效就不如沒有突變的患者。過去，我們都是用普通的化療，這部分突變的患者就很容易復(fù)發(fā)，這也是我們在前期存在的一些困惑。近幾年一些新藥出現(xiàn)比如FLT3抑制劑，這些藥物的出現(xiàn)給FLT3突變的患者帶來很大的福音。

FLT3突變是急性髓系白血病患者最常見的一種突變。無論在歐洲還是在亞洲，F(xiàn)LT3突變都是排在第一位的，約20%到30%的AML患者會發(fā)生FLT3突變。這部分患者如果沒有同時伴有NPM1突變，他們的預(yù)后是非常差的。但是現(xiàn)在有了FLT3突變抑制劑。從第一代的索拉非尼開始包括陸續(xù)出現(xiàn)的米哚妥林、奎扎替尼、吉瑞替尼。這些藥物的相繼問世確實(shí)給伴有FLT3突變的患者帶來福音。

臨床上有幾個試驗(yàn)值得注意。第一個是關(guān)于索拉非尼的臨床試驗(yàn)，當(dāng)時是將所有的患者都納入進(jìn)去。將患者分為兩組，治療組給予索拉菲尼+DA方案；對照組單用DA方案。結(jié)果出來兩組并沒有統(tǒng)計學(xué)差異。所以索拉非尼也就沒有被批準(zhǔn)用于初治的AML患者。

米哚妥林的臨床試驗(yàn)則設(shè)計得比較好。它納入的是有FLT3突變的18-59歲新診斷患者。在2000多例的患者中選出了700多例有FLT3突變的患者，無論是ITD突變或者是TKD突變。聯(lián)合DA方案，一組加米哚妥林，另一組不加。經(jīng)過治療以后，加米哚妥林的一組比對照組有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。

接下來，在奎扎替尼和吉瑞替尼的治療復(fù)發(fā)/難治的AML患者的臨床試驗(yàn)中，對照組都選用了目前挽救性的治療方案。奎扎替尼的臨床試驗(yàn)入組患者367多例，吉瑞替尼的臨床試驗(yàn)入組患者371多例。結(jié)果顯示，跟對照組相比，奎扎替尼組和吉瑞替尼組的患者都有明顯的生存優(yōu)勢，且有統(tǒng)計學(xué)差異。從病例數(shù)量上來講，吉瑞替尼的臨床試驗(yàn)納入的病例數(shù)更多，所以客觀性更好一些。再者，我們可以看到，吉瑞替尼的曲線拉的更開一些。所以我們覺得在復(fù)發(fā)/難治的髓系白血病患者的治療中，吉瑞替尼可能比奎扎替尼的療效可能更好。

目前吉瑞替尼用于新診斷AML患者的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，比較吉瑞替尼聯(lián)合DA方案跟單用DA方案的治療療效，結(jié)果也顯示出二者明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。吉瑞替尼的用藥劑量是每日口服120毫克。

有些老年患者不能耐受強(qiáng)化療，所以目前也在進(jìn)行有關(guān)臨床試驗(yàn)，吉瑞替尼聯(lián)合阿扎胞苷治療不適合化療的伴有FLT3突變的患者。根據(jù)目前的結(jié)果來看，吉瑞替尼也顯示出明顯的優(yōu)勢。